Япония

Подобно другим азиатским странам, Япония издавна традиционно получает «ферментированные» ПIИЦСВые продукты и напитки из риса и сои. С начала «эры Мэйдзи» (1868-1912) изучение процессов ферментации пищи, направленное на ее улучшение, стало основной задачей большинства научных и технологических разработок. Кроме того, поощряя модификацию технологии сбраживания, правительство действовало в интересах производителей рисовой водки (сакэ), поскольку стоимость сакэ была очень велика. С середины XIX в., изучение меаболических процессов живых организмов, в частности микробов, стало важным направлением сельскохозяйственной химии. Можно смело утверждать, что развитие промышленной микробиозюгии в Японии основывается на старой традиции изучения биохимии микроорганизмов и исследованиях в этой области.

После второй мировой войны прикладная микробиология постепеняо стала одной из основных областей научных и технологических исследований Японии. В 1953 г. при Токийском университете был создан Институт прикладной микробиологии, который стал играть ведущую роль в этом направлении исследований.

Происходящее бурное развиmе биотехнологиипрежде всего результат огромного прогресса в молекулярной и клеточной биологии, биохимии, органической химии, микробиологии и генетике. Есть и друг.ая подоплека этого взрыварезкое увеличение цен на нефть, что побудило изыскивать новые источники сырья. Кроме того, произошли изменения в человеческой популяции: в ней возросла доля пожилых людей, а это в свою очередь потребовало интенсифицировать процессы, связанные с разработкой и получением новых медикаментов.

Использование микроорганизмов в промышленных целях не ново для Японии, но промышленную микробиологию принято считать новой отдельной областью. Японское министерство внутренней: торговли и промышленности определило биотехнолоrйю как использование биологических организмов, систем или процессов в производственной деятельности. В это же определение входят бактерии, дрожжи, грибы, водоросли, клетки и ткани высших животных и растений, а также ферменты, выделемые из этих организмов для получения активных компонентов новых техиологий и для замены традиционных химических и технических методов на принципиально новые или усовершенствованные подходы промышленной микробиологии. Биотехнология, подобно микроэлектронике, оказала воздействие на различные отрасли промышленности.

Производство сакэ (в 1980 г. было выпущено 1700 млн. л), сброженных соевых бобов (мисо, 700 000 т в 1980 r.) и соевого соуса (1200 млн. л в 1980 г.) основывает ся на традиционных методах. Однако в целях увеличения производительности и удовлетворения возросших требований к качеству эти методы усовершенствованы и интенсифицироваю. К традиционным объектам пищевой промышленности добавились новые, рост которых связан с экспортом продуктов в страны Азии. Это - пиво (5000 млн. л в 1980 г.), виски (300 млн. л в 1980 г.), вино и уксус (300 млн. л в 1980г.).

Япония обладает практически всеми патентами, описывающими производство 20 аминокислот, получаемых в основном с помощью микробной ферментации. Объем производства этих аминокислот, кроме глутаминовой кислоты, в 1980 г. составил 85 000 т. Эта промышленность начала развиваться после открытия Икеды в 1908 г. выделившего «активное начало» традиционной приправы, изготовляемой из бурых водорослей (комбу). Выделенное вещество оказалось глутаматом натрия. Первоначально глутамат натрия получали гидролизом глутена, но в 1956 г. для производства этой аминокислоты Киношита начал использовать коринебактерии. Проводимые исследования по отбору высокопродуктивных бактериальных штаммов и созданию совершенных процессов ферментации (что способствовало значительному росту продуктивности) обеспечили Японии лидирующее положение в этой области.

Наряду с аминокислотами в Японии производятся также некоторые нуклеотиды, в частности инозин- и гуанозинмонофосфаты, получаемые при помощи ферментации или путем экстракции РНК дрожжей (600 т в 1980 г.). Вместе с глутаматом натрия эти вещества способствуют улучшению вкуса пищи.

В 1979 г. на мировой рынок было выпущено 11 новых антибиотиков, семь из них синтезированы в японски лабораториях. В 1980 г. японская фармацевтическая промышленность заняла в мире второе место после США. Эта отраль выпускает широкий спектр веществ: пенициллины G и V, цефалоспорин С, стрептомицин, полусинтетические антибиотики второго и третьего поколений, противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы. В развитии этой быстро растущей отрасли участвуют около 20 компаний, чья исследовательская деятельность направлена на поиски природных и полусинтетических веществ, которые можно было бы использовать в борьбе с раком. Среди десяти ведущих мировых производителей интерферона пять ­ японских.

В 1965 г. Сато и Цумара установили, что актиномицеты секретируют глюкозоизомеразу, а уже через год Такасаки запатентовал процесс использования культурь стрептомицетов как этап в последовательности реакций, приводящих к получению глюкозофруктозной смеси из крахмала. В 1969 г. фирма «Танабе сейяку» впервые применила иммобилизованные ферменты. Использование колонок, содержащих аминоацилазу, связанную с DЕАЕ-сефадексом, для получения L-аминокислот из LD-смеси их ацилированных производных снизило стоимость производства на 40% по сравнению с обычной технологией, где применяются свободные молекулы фермента. Иммобилизованные ферменты были с у пехом использованы для получения фруктозных сиропов, раффинозного гидролиза, катализируемого мелибиазой, и для биоконверсии антибиотиков.

В 1980 г. пять японских фирм активно включились в разработку и создание технологий, связанных с иммобилизованными ферментами. В этих процессах нашли применение аминоацилаза, аспартаза, глюкозоизомераза, фумараза и пенициллинацилаза. Помимо иммобилизованных ферментов применялись и иммобилизованные клетки. В производственных процессах используется фумаразная активность фиксированных клеток Brevibacterium ammoniagenes, аспартазная - Escherichia coli, глюкозоизомеразная - Strерtотусеs sp. Фирма «Танабе сейяку» разработала технологические процессы, в которых кроме перечисленных используются фиксированные клетки Pseudomonas putida (L-аргининдеиминаза), Achromobacter liquidum (Lгистидинаммиаклиаза) и В. coli (пенициллинамидаза). Проводятся активные исследования, направленные на получение термостойких и кислотоустойчивых ферментов для химической промышленности.

В Японии обновлению биотехнологии способствовали крупные компании, чья деятельность связана с пищевой, химической и фармацевтической промышленностью. Этим Япония отличается от США, где прогресс биотехнологии обеспечивали новые «собственно биотехнологические» предприятия. 70 крупных компаний приняли участие в создании Совета по наукам, связанным с жизнью, при «Кейданрен» (японская экономическая организация), 50 из них ориентированы на биотехнологический сектор. Согласно результатам недавнего опроса, проведенного газетой «Нихон Кейзай Симбун», по меньшей мере 95 компаний разработали планы выпуска на рынок продуктов, полученных с помощью микробного синтеза. Их выпуск намечен на 1983-1987 гг. Среди новых продуктов 44% найдут применение в фармацевтике, 23%-в пищевой или химической промышленности.·Как предсказывают, в текущем десятилетии 10% всех промышленных химикалий будет произведено микробным синтезом, а к концу 1990-х гг. 30% нефтехимических процессов, потребляющих большое количество энергии, будет заменено соответствующими биотехнологическими процессами.

В 1975 г. японское министерство международной торговли и промышленности, признав первостепенную важность микробиологии, выделило 6 млрд. иен на разработку около 200 исследовательских программ в период 19751980 гг. В 1981 г. министерство назвало биотехнологию одним из важнейших направлений и на этом основании включило ее в исследовательскую программу по созданию новых промышленных технологий. Эта программа нацелена на создание новейшего научного и промышленного потенциала в следующем десятилетии, т. е. в 1990-х гг. В рамках этой программы в августе 1981 г. была создана Ассоциация технологических исследований для развития биотехнологии. 14 ведущих пищевых, фармацевтических и химических компаний, являющихся членами ассоциации, определили бюджет биотехнологических исследований в 1982-1990 гг. в сумме 26 млрд. иен. Министерство торговли возложило роль координатора исследований, выполняемых группой компаний, на компанию «Киёва хакко когио», учитывая ее достижения в технологии брожения. В соответствии с проектом, начатым в 1981 г., проводятся исследования, связанные с культивированием клеток животных.

Кроме министерства торговли пять других государственных организаций Японии активно содействовали созданию биотехнологической промышленности в стране. В 1979 г. Агентство по науке и технике (основанное в 1973 г.) выработало четырехлетнюю программу исследований в области энзимологии, генетики и рекомбинантных ДНК с годовым бюджетом 1,5 млрд. иен. Научный совет Японии поддерживает исследования, связанные с указанными областями науки и выполняемые в 100 университетах. Министерство здравоохранения и благосостояния населения также приняло программу, направленную на разработку новых технологий получения гормонов, интерферонов, вакцин, витаминов, аминокислот, антибиотиков и диагностических препаратов, которая начала действовать в 1982 г. Деятельность Национального института генетики в Мишима, относящегося к министерству сельского хозяйства, лесов и рыбной ловли, посвящена переносу генов азотфиксации из бактерий в культурные растения.

По оценкам Грегори, методами микробиологической промышленности Япония производит продуктов на сумму 11-12 трлн. иен (около 50 млрд. долл.), что составляет примерно 5% от совокупного национального продукта. Эта величина сопоставима со стоимостью производимого Японией электрического оборудования (12,6 трлн. иен), куда входят материалы для электроники и тяжелое электротехническое оборудование.

США

По объему выпускаемой продукции и числу зарегистрированных патентов США занимают второе место (за Японией) в списке стран, преуспевающих в области биотехнологии. По получению же и продаже лицензий, связанных с производством антибиотиков, американская фармацевтичес.кая промышленность занимает первое место в мире. Антибиотики составляют 12% мировой фармацевтической продукции. Тем не менее японские компании достигли больших успехов в исследованиях, касающихся цефалоспоринов, и в производстве этой группы антибиотиков.

На примере эволюции производства изоглюкозы, выпускаемой с 1974 г., можно проследить, сколь быстро способна развиваться биотехнология в условиях, когда отсутствуют внешние ограничения, связанные с особенностями технологии или рынка (рис. 18).

Рис. 18. Кривая, отражающая динамику производства изоглюкозы в США
в 1970-1980 гг. (продукция исчисляется в тысячах тонн сухого вещества).

Изоглюкоза (сироп с высоким содержанием фруктозы из кукурузы, NFCS) представляет собой смесь глюкозы и фруктозы. Ее получают изомеризацией глюкозы, образующейся при гидролизе кукурузного крахмала. Смесь напоминает инвертированный сахар (жидкую смесь глюкозы и фруктозы, образующуюся при кислотном или ферментативном гидролизе сахарозы), но в отличие от последнего не содержит самой сахарозы. Фруктоза-более сладкий углевод, чем глюкоза и сахароза; она входит в состав диет, применяемых при лечении диабета. Получение фруктозы в чистом виде затруднено, и ее выделяют из инвертированного сахара. В 1967 г. Клинтонская компания по переработке кукурузы (шт. Айова) выпустила на рынок первый изоглюкозный сироп, получивший название «Изомераза-30», поскольку он содержал 30% фруктозы. Через rод был создан сироп с содержанием фруктозы, составляющим 42%. В 1972 г. была создана усовершенствованная непрерывная технология получения изоrлюкозы, в которой использовали изомеразу, фиксированную на твердой подложке. В год компания выпускала до 500 000 т фруктозных сиропов. К 1976 г. стали производить сиропы, содержащие 55-90% фруктозы. Эти смеси постепенно вытеснили инвертированный сахар в промышленности и медицине. Сейчас проводятся исследования, направленные на отбор высокопродуктивных бактериальных штаммов, получение иммобилизованных полиферментных систем и полную автоматизацию производственного процесса.

Независимо от широко развитого производства фруктозных сиропов программа развития научных исследований для национальных нужд предусматривала расширение числа и разнообразия используемых ферментных систем. Для получения различных веществ использовали иммобилизованные клетки ряда микроорганизмов: Streptom·yces venezuelae и Bacillus sp. (фруктоза), Е. coli (фумаровая кислота), Nocardia erythropolis (Δ⁴-холестерон), Corynebacterium simplex (преднизолон), Saccharomyces cerevisiae (инвертированный сахар), Serratia marcescens (2-кетоглюконовая кислота) и Corynebacterium lilium (глутаминовая кислота).

С 1978 г. федеральное правительство США поддерживает различные биотехнологические исследования, особенно связанные с рекомбинантными ДНК. Национальный институт здоровья заключил 365 контрактов по исследованиям в этой области на общую сумму 42 млн. долл. 19 университетов трех регионов Гарварда, Станфорда и Великих озер (где находится Висконсинский университет) проводят фундаментальные исследования, связанные с развитием биотехнологии. В 1975-1980 гг. в 25 компаний, занимающихся генной инженерией, было вложено свыше 266 млн. долл. Компании использовали патенты и р·езультаты исследований, выполненных в университетах США. По данным нью-йоркской фирмы «Эберстадт и К°» и Бюро налогообложения промышленной деятельности, в конце 1979 г. в стране насчитывалось не более 14 компаний по генной инженерии. На 20 января 1982 г. таких фирм было уже 145 (табл. 13).

Таблица 13. Основные биотехнологические и генио-инженерные
компании США (в скобках указан год создания)

В большинстве случаев биотехнологические компании появлялись при объединении одного-двух исследователей с предприимчивым предпринимателем, готовым рискнуть. Ученые вкладывали в этот союз свои идеи и опыт, предприниматель-необходимые средства. На следующем этапе в финансирование компаний включались промышленные группы, при этом происходил убыстряющийся рост числа все более авторитетных вкладчиков. Наконец, наступал момент, когда акции компаний начинали котироваться на бирже. В случае фирмы «Генентек» это произошло на пятый год существовании компании «Цетус» на десятый.

Особых успехов в применении и разработке технологий, связанных с рекомбинантными ДНК, достигли четыре фирмы: «Цетус», «Генентек», «Генекс» и «Биоген».

Старейшая из них - «Цетус» была основана в Беркли (шт. Калифорния) Д. А. Глазером, Нобелевским лауреатом в области физики и биохимиком Кёйпом.·Они ставили перед собой задачу отобрать наиболее-продуктивные микроорганизмы для промышленного применения.

Первоначально были использованы традиционные методы генетической селекции, затем ведущую роль в деятельности компании заняли методы генной инженерии. Научную работу компании по данной проблематике возглавил генетик Дж. Ледеберг. В области органической химии фирма «Цетус» сосредоточила усилия на разработке методов превращения этилена и пропилена в окиси и гликоли с использованием иммобилизованных ферментов и клеток. Созданные фирмой технологии с применением биокатализаторов были дешевле, тогда как традиционные процессы на основе металлических катализаторов требовали высоких температур и давлений. Для промышлен· ного получения указанных веществ совместно с корпорацией «Стандарт ойл» было запланировано создание опытного производства. «Цетус» разрабатывает также технологию производства высококачественных смазочных материалов, получаемых из нефти с помощью микроорrанизмов и призванных заменить жир кашалота. Стоимость таких веществ составляет сотни миллионов долларов. Пользуясь методами генной инженерии, компания разработает особые смолы для скважин. Совместно с «Нэшнл дистеллерс» «Цетус» разработала непрерывный процесс конверсии сахара в этиловый спирт. Для этого отобран выведенный исследователями фирмы высокопродуктивный штамм дрожжей. Помимо перечисленных направлений фирма «Цетус» занимается синтезом фармацевтических веществ, таких, как интерферон, фактор свертывания крови VIII и белки одноклеточных организмов. Фирма располагает очень большой лабораторией, работающей в условиях высокой степени биологической безопасности.

В 1980 г. пакет акций компании «Цетус» оценивался в 100 млн. долл. 61% акций принадлежал фирмам «Стандарт ойл Калифорния», «Стандарт ойл Индиана» и Нэншл дистиллерс», владельцами 39% акций были основатели «Цетус» и примерно 200 мелких вкладчиков. К тому времени фирма насчитывала 250 сотрудников, из них 35 имели докторскую степень.

Компания «Генентек» также находится в Калифорнии, в прибрежной зоне Сап-Франциско. Ее основали Свонсон (президент и главный администратор) и Бойее (профессор биохимии университета в Сан-Франциско, который стал вице-президентом). Первоначальный капитал компании составлял 1 млн. долл. К 1980 г. в ней уже работало 70 специалистов, 30 из них со степенью доктора. По контрактам с компанией работает примерно такое же число консультантов. Внушительные успехи, достигнутые в синтезе соматостатина, инсулина, гормона роста человека и интерферона, во многом объясняются успешным сотрудничеством с выдающимися университетскими учеными и тем, что исследователи являются· одновременно акционерами компании.

По свидетельству газеты «Уолл-стрит джорнал», первый день появления на бирже акций компании «Генентек» можно было назвать одним из наиболее впечатляющих дебютов современного делового мира. Компания выпустила 1 млн. акций стоимостью 20-30 долл., но ажиотаж вокруг них был столь велик, что исходная продажная цена составила 35 долл. В октябре 1980 г. были выпущены еще 100 000 акций. Общий капитал компании составил 36 млн. долл. Во время бурного первого дня продажи более половины акций были отданы первоначальными покупателями по 80 долл. за акцию; затем стоимость акций опустилась до 71 долл. Поскольку компания владеет 7,5 млн. акций, ее капитал еценивали более чем в 500 млн. долл. (по осторожным оценкам, 180-300 млн. долл.).

Два основателя компании имеют по 1 млн. акций каждый (13%). Наиболее крупный акционер, фирма «Лабризол, инк.» (Кливленд), приобрела 1,5 млн. акций всего по 10 долл. за штуку (24%). На долю фирмы «Клейнер и Перкинс» приходится почти 1 млн. акций (14%), а «Уилмингтон секьюритис, инк.» обладает менее чем 500 000 акций (6,2%). Остальные акции распределены между научным персоналом и директоратом компании «Генентек».

По данным, представленным в пресс-релизах компании в августе 1980 г., прибыль за первую половину текущего года составила 3,8 млн. долл. по сравнению с 3,4 млн. долл. за тот же период в 1979 г. Е6льшую часть прибыли обеспечили исследовательские контракты с фирмой «Эли Лилли», шведской компанией «Каби витрум» и француз ской «Хофман Ла Рош». Контракты предусматривали разработку технологии получения коммерческого инсулина, гормона роста человека и интерферона соответственно. По заявлению представителей «Генентек», во второй половине 1980 г. прибыль от контрактов должна была составить 2,7 млн. долл.

В апреле 1982 г. фирма «Корнинг гласе» (шт. Нью-Йорк) заявила о покупке в течение двух лет 571 000 акций (по цене 35 долл. за штуку) фирмы «Генентек» на сумму 20 млн. долл. Эта сумма составляет примерно 6% всего капитала «Генентек». Новые вложения послужили толчком к созданию дочерней компании «Гененкор, инк.», которая специализировалась на разработке, получении и продаже ферментов, иммобилизованных на инертных носителях для использования в пищевой промышленности. «Корнинг гласе» передала новой компании фирму «Энзим дивижн», приобретенную у американской фирмы «Ром и Хаас» в 1981 г.

Группа «Корнинг гласе», связанная со стекольной промышленностью с момента ее создания в конце прошлого века, с 1965 г. начала специализироваться в области биотехнологии. Ее отделение «Корнинг биосистемз» производит ферменты и микроорганизмы, иммобилизованные на стекле или пористой керамике. Продукция фирмы заняла важное место в пищевой и сельскохозяйственной промышленности, особенно в переработке молочной сыворотки побочного продукта сыроварения. В декабре 1981 г. для получения из сыворотки белков и выращивания пекарских дрожжей в США была создана фирма «Натрисёрч К°». Для тех же целей в январе 1982 г. произошло объединение «Спешиалист дайри ингредиент К0» и «Милк маркетинг боард». Фирма «Корнинг гласе» совместно с французской «Юньон лэтьер Норманд» планировала создать объединенный филиал во Франции для промышленной переработки сыворотки.

В 1977 г. биохимик Глик и промышленник Джонстон в Роквилле, вблизи г. Бетесда-Тпiт. Мэриленд), основали комmmию «Генекс» примерно с 30 исследователями. Научную деятельность компании возглавил Д. Джексон из Мичиганского университета. Компания специализировалась на биохимическом получении прuмежуточных метаболитов. По оценкам, ее актив в 1980 г. превышал 10 млн. долл. Чуть больше трети акций принадлежало основателям и сотрудникам «Генекс», остальные две трети-промышленным фирмам, финансирующим деятельность компании («Инновен», созданной совместно фирмами «Монсанто» и «Эмерсон электрик», 25% акций и «Копперс» 30% акций).

Основатели «Биоген» зарегистрировали свою компанию в Люксембурrе, а таб-квартиру перенесли в Женеву. Инициатива исходила от Д. Адамса из «И-нтернэшюi никел К°», которой принадлежат 24% капитала «Биоген». Инвестиции фармацевтической фирмы «Шеринг-Плау» в «Биоген» составляют 16%. Среди других пайщиков ­ «Монсанто» и «Дженерал метрополитен». Научную группу в компании составляют в основном европейские ученые.

Среди них следует упомянуть Вейсманна из Цюрихского университета, Мюррея из Эдинбургского уииверситета·и Хартли из Королевскоrо колдеджа в Лондоне. Американские ученые предетавлены Гилбертом из Гарвардского университета и Шарпом из Массачусетского технологического института. Штат научных сотрудников компании насчитывает 50 человек. Фонды «Биоген» в 1980 r. исчисjЛялись 50 млн. долл. В октябрe 1981 r. компания получила дополнительную финансовую поддержку в 20 млн. долл. от банков и страховых компаний, преимущественно английских. Первая продукция «Биоген» появились в 1983 г. лейкоцитарный интерферон человека, синтезируемый бактериями полученными методами генной инженерии, был выпущен в Цюрихе фирмой «Шеринг-Плау». Клинические испытания препарата проводились в Нидерландах. Мюррей успешно клонировал ген поверхностного антигена вируса гeпaтитa В, что явилось важным этапом в создании вакцины против этой болезни. Вакцина была проверена на животых. Фирма. «Биоген» договорилась об окончательном ее выпуске на рынок с японской фармацевтической компанией «Грин кросс корп.» (Осака). Проводились также испытания вакцины против ящура. «Биоген», ранее при сбыте своей продукции, полагавшаяся на поддержку солидных комnаний-преизводителей, с 1983 г. разрабатывает другие методы оранизации этой деятельности.

В октябре 1981 r. от компаиии отоочковалась дочерняя фирма, «Биоrен, инк.», расположившаяся по соседству с Массачусетским технологическим институrом. Президентом стал Гиооерт, Нобелевский лауреат 1980 г. и nрофессор Гадварского университета. Он сотрудничал с компанией «Биотек» с момента ее учреждения в 1978г., будучи главой научного совета, а с середины 1979 г. сопредседателем Совета директоров. В конце 1982 г. была создана группа из 17 специалистов, ее деятельность была связана с раэличными биохимическими инженерными процессами, главным oбразос с разрабкой бактериальных методов получения этанола и других веществ. Проводились также иccлeдoвaния области Н-2 генома мыши, в которой сосредоточены детерминаты основного комплекса гистосовместимост. Соотствующая область генома человека HLA также являлась предметом изучения специалистов с дальней целью получения вещеетв, влияющих на дифференцировку тканей. Этой группой ученых численностью в 20 человек руководил Флавел, английский специалист в области клонирования генов, до начала 1982 г. работавший в Национальном институте медицинских исследований в Лондоне.

Наряду с упомянутыми четырьмя компаниями в Калифорнии. а также в районах Бостона, Бетеслы и НьюЙорка создан целый ряд биотехнологических фирм (см. табл. 13). Кроме того, многие фарматевтические фирмы овладели методами генной инженерии. Исследовательские программы фирмы «Эли Лилли» связаны с ферментацией, сельским хозяйством и медициной. «Пфицер» и «Хофман Ла Рош» активно работали нм созданием интерферона, конкурируя в этом с «Биоген». Фирма «Ацджон» сосредоточила свои усшшя на улучшении методов брожения и производства автибш.ттиКQВ. Одному из специалистов фирмы, Фрейз·еру, удалось клоиировать ген овальбумина цьшленка в кишечной палочке и получить его экспрессию в этом микроорганизме. Лаборатории «Г. Д. сёрл» вели исследования в области генной инженерии в исследоваrельском центре в Хай-Уайкоме (Англия). Исследователи фирмы добились синтеза гемагглютинина вируса гриппа в бактериальных клетках. Компания «Дюпон де Немур» с 1979 г. проводит исследовательскую программу, связанную с генетикой, включая развитие методов рекомбинантных ДНК. В 1980 г. группа нз 10 ученых этой крупнейшей химической компании работала над созданием биотехнологических способов получения белков, фармацевтических средств и других органических соединений.

Фонды генно-инженерных компаний «Цетус», «Генентек», генекс» и «Биоген» в 1980 г. превышали  400 млн. долл., что гарантировало коммерческую и промышленную значимость проводимых ими работ в глазах вкладчиков. Будущее и успешная деятельность этих фирм зависели от роста числа патентов не меньше, чем от разработки крупномасштабных производств и продвижения на рынок собственной продукции. Конкуренция между фирмами в этой сфере стала еще более жесткой, особенно после того, как рекомендации Национальных институтов здоровья относящиеся к безопасности гевво инженерных исследований, смягчились. В 1980 г. nримерно в 130 лабораториях США, занятых исследованиями в области генной инженерии, институт провел 170 обследований. По результатам обследований эта организация снизила требования к безопасности генно-инженерных исследований на 80%. Половину исследований вообще сочли биологически безопасными и потому сняли с контроля Национальных институтов здоровья. Многие компании получили разрешение института на производство инсулина и соматостатина в больших ферментерах - 150 и 750 л соответственно. Среди них компании, финансируемые федеральным правительством, в первую очередь «Эли Лилли» и «Генентек».

Сфера деятельности биотехнологических компаний переместилась из фармацевтики и медицины в сельское хозяиство и промышленность. В сельском хозяйстве перед биотехнологией ставятся задачи повышения урожая зерновых, ускорения роста культур, подъема устойчивости к вредителям и воздействию неблагоприятных внешних условий. В этой области работают специалисты компаний «Эллайд кемикалз», «Доу кемикалз» и «Дюпон». Среди фармацевтических компаний «Эли Лилли» отводит 5% своего исследовательского бюджета на совершенствоание агрономии. В августе 1981 г. фирма «Монсанто» открыла молекулярно-биологическое отделение с научным центром в Сент-Луисе (шт. Миссури). Задачей центра являлись исследования в области агрономии. Эта же компания вложила большие средства в деятельность «Биоген», «Генекс» и «Генентек». Фирма «Атлантик ричфилд» создала научно-исследовательский институт, занимающийся культурами растительных клеток в Дублине (Калифорния). «Сиба-Гейги» планировала проведение биотехнологических исследований силами своей фармацевтической группы и обеспечила финансовую поддержку опытам с растительными клетками, проводимым в Базеле. Другая нефтяная компания, «Оксидентал ойл», стала собственником «Зоекон» в Пало-Альто (Калифорния). «Зоекон» занималась исследованиями биологического контроля. К сентябрю 1981 г. общее число новых компаний, применявших биотехнологические подходы к развитию сельского хозяйства, перевалило за полсотни.

Кроме того, и биотехнологические компании «первой волны» перенесли часть своих исследований в агробиологию. Фирма «Цетус», например, специально для решения этих задач создала лабораторию в Мэдисоне (шт. Висконсин). В 1981 г. лабораторию возглавил Брилл из Висконсинского университета, известный своими работами по азотфиксации. Основные фирмы, занимающиеся производством сортовых семян, также включились в биотехнологические исследования. Так, фирма «Пайонир хибред интернэшнл», производящая треть гибридных семян кукурузы для американского рынка, организовала микробиологическое отделение рядом со своим селекционным центром в Де-Мойне (шт. Айова).

Федеральное правительство довольно скромно финансирует исследования по сельскохозяйственной биотехнологии: отпущено всего 6 млн. долл. против 27 млн. долл. на медико-фармацевтические исследования. (Для сравнения: японское правительство выделило на биологические; исследования сельском хозяйстве 110. млн. долл.)

Следует отметить бурный рост компаний, производящих макромолекулы и реактивы для исследований методами генной инженерии. Быстро развиваются средства информации, связанной с биотехнологией. Достаточно назвать такие издания, как «Новости прикладной генетики», «Новости биоинженерии», «Биотехнологические новости», «Новости генной инженерии», «Новости генетической технологии», «Таглитт». Исследования состояния рынка проводятся консультативными фирмами: так, исследование «Медицинские, химические и диагностические продукты: развитие новых технологий», проведенное «Интернэшнл Калифорния», обошлось фирме в 20 000 долл., а на исследование «Биотехнология, коммерческие применения техники рекомбинантных ДНК», выполненное фирмой «Роберт Фёрст, инк.» совместно с «Биоген», было затрачено 25 000 долл. Проводятся конгрессы: симпозиумы и семинары, посвященные этой области исследований, причем число их неуклонно возрастает.

Становление новых биотехнологических компаний и само развитие биотехнологических исследований не всегда протекают гладко. Эту мысль иллюстрируют мероприятия, проведенные в феврале 1982 г. в «Бетесда рисёрч лэборатриз» (BRL), результатом которых было сокращение численности сотрудников с 450 до 300 человек. Причиной, послужили, орrанизациоияые ·и финансовые ·затруднения. Фирма BRL, созданная в 1976 г., бурно росла объем продаваемой продукции составлял в 1977 г. 350 000 долл., в 1978 г. 1 млн. долл., а в 1981 г. 10 млн. долл. Фирма BRL находится в Гетесбёрге, по соседству с Национальными институтами здоровья, который является одним из крупнейших потребителей производимых ею рестриктаз. BRL состоит из четырех отделов: по выпуску реактивов для исследовательских лабораторий, по производству оборудования, по проведению генетических исследований и по разработке методов молекулярной диагностики. Будучи н в состоянии свободно оперировать капиталом в силу частного статуса, положенного в ее основу, фирма вынуждена была целиком положится на продажу лабораторных реактивов, что сделало ее чрезвычайно чувствительной к колебаниям рыночной конъюнктуры. В результате фирме пришлось существенно перестроить свою деятельность; это пагубно отразилось на проведении исследований методами генной инженерии, зато способствовало успеху в менее эффектных, но более надежных областях, а именно в производстве диагностических наборов и создании новых приборов для олигонуклеотидного синтеза. По словам представителей BRL, сокращение персонала не коснулось научно-исследовательских подразделений, связанных с производством рестриктаз, которые создали фирме всемирную известность.

Вслед за сокращением 36% сотрудников и изменениями в совете директоров 19 января 1982 г. фирма получила первые инвестиции от «Эберстадт и К°» (шт. Нью-Йорк), а к маю того же года ей была оказана частная финансовая поддержка в размере 8 млн. долл.

В апреле 1982 г. BRL выпустила первый нуклеотидный анализатор, полностью управляемый встроенным компьютером, который позволил вдвое сократить время, необходимое для анализа. Летом 1982 г. фирма выпустила полуавтоматический олигонуклеотидный синтезатор, который способен синтезировать 20-членные последовательности (фосфатным методом). За один синтез можно получить до 50 мкг олигонукдеотидов.

После двухлетней работы исследователи фирмы вьшеmI штамм В. coli, продуцирующий большие количества пролина. Методы клонирования и оптимизации экспрессии генов биосинтеза этой аминокислоты можно применить и в других областях биотехнологии, в частности для получения антибиотиков, микробного восстановления парафинов нефти и селекции новых культивируемых разновидностей.

История, которая произошла с фирмой «Саузерн биотек», находящейся в Тампе (шт. Флорида), имела более серьезные последствия. После объявления о банкротстве 28 мая 1982 г. и безуспешных попыток найти новые источники финансирования долг этой фирмы достиг почти 2 млн. долл. Это банкротство, как и крах другой биотехнологической компании, «Эпплайд генетике» из Бостона, специалисты по развитию биоиндустрии расценили как первый симптом трудностей, с которыми приходится сталкиваться биотехнологическим фирмам. Трудности, обусловленные менее оптимистическим восприятием стоящих перед биотехнологией проблем, заключались в сокращении размеров финансирования тех исследований, которые не сулят сиюминутной отдачи. Мелкие фирмы оказались не в состоянии выдерживать гонку обновления оборудования, происходящую в ряде областей биоиндустрии, например при производстве интерферона, и потому особенно уязвимы. Именно так произошло с «Саузерн биотек». Фирма качала свою деятельность в 1977 г. продажей плазмы крови, взятой у доноров из числа заключенных. В июле 1980 г. произошло слияние «Биотек» с компанией «Ки инерджи энтерпрайзиз», в основном занимающейся оптовой продажей нефти. «Ки инерджи» вложила в «Саузерн биотек» 2,26 млн. долл. для разработки процесса получения сначала лейкоцитарного, а затем фибробластного и иммунного интерферонов. JB 1981 г. «Саузерн биотек» выпустила 550 000 10-долларовых акций. Это принесло дополнительный капитал в 5,55 млн. долл. Планы развития фирмы были достаточно величественными: пригласить около трех десятков ученых - докторов для усовершенствования завода, производящего интерферон освоить новые области генно-инженерных исследований и приступить к синтезу пептидов и получению гибридом. Продажа акций дала фирме прибыль, исчисляемую 4,8 млн. долл. Постройка лабораторий была закончена в ноябре 1981 г., а их оборудование в январе 1982 г.

Первые финансовые трудности возникли с начала 1982 г. Они были вызваны резким падением цен на выпускаемый фирмой лейкоцитарный интерферон. Процесс производства этого препарата был тот же, что и у финской фирмы «Сентрал паблик хелс лэборатри» (Хельсинки): в нем индуцируется и выделяется смесь различных интерферонов. Администрация по контролю пищевых продуктов и медикаментов запретила продажу интерферона для испытания в клинике. Таким образом, уже к концу 1981 г. «Саузерн биотек» обладала запасами интерферона стоимостью в 2,3 млн. долл. К маю 1982 г. фирма обанкротилась, в ее руках было сосредоточено более чем на 3,4 млн. долл. интерферона. При этом шансы на его продажу были более чем гипотетичны, так как к тому времени другие фирмы выпускали биосинтетический интерферон, обладающий гораздо большей чистотой. Более того, из-за серии технических неудач и загрязнения оборудования «Саузерн биотек» не преуспела и в производстве фибробластного и иммунного интерферонов.

Надежды на преодоление финансовых трудностей развеялись, когда переговоры, проводимые с крупной химической компанией «Монсанто» об оказании финансовой помощи в размере 3 млн. долл., ни к чему не привели. «Монсанто» предполагала разработать новый процесс фракционирования плазмы крови, для чего ей требовались регулярные поставки плазмы. Продукция, которую «Саузерн биотек» производила на заре своей деятельности, могла бы обеспечить такую возможность, тем не менее совместные планы обеих фирм не осуществились. Стремительный подъем фирмы «Саузерн биотек» и ее радение менее чем через год после появления на фондовой бирже отражают финансовый климат вокруг биотехнологических компаний в начале 1980-х гг. Печальный урок «Саузерн биотек» ни в коей мере не упростил поиски капитала другими компаниями, поскольку потенциальные ^вкладчики все более критически подходили к изучению проектов предприятий и к вероятности их успеха.

По мнению многих специалистов, с трудностями предстоит столкнуться и другим фирмам и вообще дни радужных надежд миновали, им на смену идет фаза перестройки и концентрации биотехнологической промыць ленности. Это обеспечит более четкую постановку производственных задач и улучшит коммерческие возможности компаний. Некоторые признаки подтвердили это мнение.

Во-первых, наблюдается быстрое падение курса акций некоторых компаний на бирже. Например, стоимость одной акции «Генентек» составляла 35 долл. по сравнению с 80 долл. в первые дни существования этой компании; акции «Цетус» упали с 25 до 13 долл. А когда фирма «Коллаборейтив рисёрч, инк.» в Валтэме (шт. Массачусетс) после 20 лет существования вознамерилась в феврале 1982 г. выпустить акции, деловые круги встретили это известие весьма холодно. Второй признак, свидетельствующий об изменении финансовой обстановки в биотехнологии, заключается в том, что даже самые, казалось бы, солидные фирмы, например «Генентек», с трудом находят источники финансирования для своих планов развития. Из-за динамики инфляции и новой налоговой политики бизнесмены предпочитают вкладывать капитал в другие сферы. По свидетельству Роберта Джонсона, нью- йоркского банкира, президента совета директоров и основателя компаний «Генекс» и «Цитоген» (последняя специализируется на производстве моноклональных антител), в 1980-1981 гг. в биотехнологию было вложено около 1,5 млрд. долл. Вплоть до конца 1981 г. обстановка на рынке сбыта благоприятствовала деятельности молодых, технологически оснащенных компаний. Однако уже к концу 1983 г. 50 компаний (из 150) прекратили свое существование, причем почти все в результате банкротства. Что касается создания новых компаний, а Джонсон считает это неизбежным следствием непрерывного развития биотехнологии, то им может сопутствовать успех при условии лучшего понимания своей роли и своих задач. Они должны будут концентрировать свои усилия в более узких областях, которые, однако, имеют потенциальные возможности для расширения, с тем чтобы избежать конкуренции со стороны крупных химических компаний. Чтобы иметь возможность влиять на цены, их продукция должна будет завоевать по крайней мере 70-80% рынка. Выпускаемые продукты должны быть высокоспецифичными, патентоспособными и находить сбыт. Только так удастся избежать насыщения рынка, как это произошло с интерфероном. Фирма «Биоген», вложившая много средств и усилий в производство интерферона, тем не менее разрабатывает еще десяток проектов, которые должны заполнить специфические рыночные «ниши», имеющиеся в сфере производства медицинских препаратов (например, диагностические тесты, инсулин человека и , вакцина против гепатита В). Кроме того, фирма занимается производством вакцины против ящура и превращением растительных биомасс и других отходов сельского хозяйства в сырье для химической промышленности, например в этиловый спирт.

Степень прибыльности капиталовложений в биотехнологию основывается на довольно противоречивых оценках текущих и потенциальных возможностей рынка. В этих условиях не просто привлечь дополнительные капиталы. Как видно из доклада Бюро технологического налогообложения, опубликованного в 1981 г. под заголовком «Прикладная генетика микроорганизмов, растений и животных», стоимость продукции, полученной методами генной инженерии, в 1995 г. составит 14,6 млрд. долл. Для фирмы «Т. А. Шитс К°» (Кливленд) рынок биотехнологических продуктов, в 1982 г. оцениваемый в 25 млн. долл., к 2000 г. превысит 64,8 млрд. долл.; для «Бизнес комьюникейшн К°» из Стэмфорда (шт. Коннектикут) текущий объем рынка составляет 60 млн. долл., а к 1990 г. составит 13 млрд. долл. Расчеты «Имсуорлд» для 1990 г. дают цифру в 27 млрд. долл. И наконец, информационная служба Лондона считает, что текущий мировой рынок продуктов биотехнологии не превышает 10 млн. долл. и к 1990 г. составит лишь 500 млн. долл. (или всего 2% от суммы, названной «Имсуорлд» для национального продукта США).

Хотя прибыли генно-инженерных компаний велики, реальные доходы вкладчиков остаются низкими, и их существенное увеличение может оказаться делом многих лет. Как заявил в конце марта 1980 г. президент фирмы «Цетус», чтобы компании, находящиеся в равном положении с его фирмой, имели высокую прибыль в конце текущего десятилетия, в ближайшие пять лет следует произвести капиталовложения на сумму 50 млн. долл. А в конце февраля 1982 г. представитель компании «Генентек» сказал, что реальные доходы акционеров составили всего 300 000 долл. при прибыли в несколько миллионов. Тем не менее не следует относиться к положению дел пессимистически. По мнению журнала «Бизнес уик» (международное издание) от 1 июня 1981 г., в 1980-1990 гг. в США предстоит бурный рост биотехнологии, что скажется на увеличении прибылей, которые достигнут уровня, существующего в робототехнике, производстве персональных компьютеров и полупроводников.

СССР

В СССР широкое развитие исследований в различных сферах биологии относится к началу 1960-х гг., когда был создан ряд институтов: Институт молекулярной биологии; Институт биоорганической химии им. М. Шемякина (1959); Центр биологических исследований АН СССР в Пущино-на-Оке (расположенный в 100 км к югу от Москвы); новые институты на Урале, в Сибири; институты Академий наук союзных республик; институты филиалов АН СССР в Казани, Махачкале и Мурманске. Все они сыграли важную роль в усилении научно- исследовательской активности. По инициативе АН СССР создана микробиологическая промышленность, производящая белки одноклеточных организмов, витамины и другие вещества.

После Постановления от 21 мая 1974 г. привлечение больших финансовых и людских ресурсов обеспечило развитие биологии и молекулярной генетики, а также их приложений в сельском хозяйстве, медицине и промышленности. Исследования, осуществляемые методами генной инженерии, в основном были сосредоточены на производстве гормонов (инсулина), интерферона и моно-клональных антител. Важность дальнейшего развития биотехнологии была подчеркнута в Генеральном плане экономического и социального развития СССР на 1981-1985 гг. и до 1990 г., который был принят на XXVI съезде КПСС.

В июле 1981 г. ЦК КПСС и Совет Министров СССР возложили на Академию наук СССР, Государственный комитет СССР по науке и технике, Госплан и правительства союзных республик задания, связанные с применением биотехнологии в сельском хозяйстве, промышленности и медицине. Развитие фундаментальных исследований поручено АН СССР и заинтересованным министерствам.

В Институте физиологии растений АН СССР им. К. А. Тимирязева и на предприятиях Главмикробиопрома СССР для увеличения производства биологически активных веществ использовали культуры клеток женьшеня и других лекарственных растений. Методы культивирования растительных клеток применяли также для улучшения свойств сельскохозяйственных растений.

Западная Европа

В Западной Европе в 1981 г. насчитывалось около 200 научных коллективов, занятых в 1000 с лишним генно-инженерных проектах. Деятельность 170 компаний в основном или частично связана с биотехнологией. Однако только 20 фирм использовали в своей деятельности наиболее современные методы, такие, как генная инженерия, иммобилизованные ферменты и культуры клеток.

В ФРГ имеются старые традиции, связанные с ферментационными процессами: производством вина, пива, ацето- нобутаноловым брожением. Важные мероприятия правительства в начале 1970-х гг. послужили решающим толчком к развитию биотехнологии. Биотехнологическая программа, сформулированная в 1974 г. и действующая по сей день, посвящена удовлетворению пищевых потребностей, решению проблем очистки окружающей среды, улучшению медицинской диагностики и терапии. Кроме того, в программу входят разработка новых источников сырья, увеличение объема прикладных исследований и развитие методов, связанных с биотехнологией.

Общество по изучению биотехнологии^ основанное в середине 1960-х гг. фондом концерна «Фольксваген» и впоследствии поддержанноеГправительством, представляет собой национальный институт, где в основном проводятся фундаментальные исследования. Одновременно сотрудники этого заведения занимаются и прикладными разработками, которые призваны способствовать сближению науки и промышленности. Институт расположен в Брауншвейге, вблизи Ганновера; к концу 1980 г. в нем работали 79 ученых, 101 технический сотрудник и 23 специалиста с докторской степенью. Деятельность института связанапреимущественно с генной инженерией и биореакторами. Исследования микробного разложения целлюлозы и лигнина и работы по получению метана проводятся в Исследовательском центре «Юлих» неподалеку от Центра атомных исследований.

В 1974-1981 гг. в биотехнологическую программу ФРГ вложено 267 млн. марок, что в десять раз превышает инвестиции в Англии и во Франции Государственные субсидии, составлявшие в 1982 г. 65,9 млн. марок, в последующие годы были значительно увеличены. Основное внимание по-прежнему сосредоточено на микробиологических исследованиях, в которые вложено 40% всех средств. В первую очередь это относится к работам по совершенствованию техники культивирования, созданию коллекции штаммов и к генной инженерии.

В Великобритании в конце 1960-х гг. в исследования по ферментной технологии было вложено 500 000 ф.ст, что позволило разработать ряд промышленных процессов с иммобилизованными ферментами. Наибольшую важность из них имели получение фруктозы и деацилирование бензилпенициллина. Поскольку для ферментативных реакций помимо самих ферментов необходимы кофакторы, предпочтительно иммобилизировать целые клетки. По мнению ученых университетского колледжа в Лондоне, биотехнологическая промышленность должна ориентироваться на выпуск продукции, обладающей высокой прибавочной стоимостью, цены на которую мало подвержены рыночным колебаниям (тогда как промышленная перегонка сахара в спирт зависит от рыночных цен на сахар, а получение белка одноклеточных организмов определяется ценами на конкурирующую с ним сою).

Работы по генной инженерии, в основном по клонированию генов, проводятся Национальным институтом медицинских исследований в Милл-Хилле, вблизи Лондона, и в ряде других лабораторий Медицинского исследовательского совета, например в Хиллз-Роуде (Кембридж). Ученые в Милл-Хилле исследуют Н-2 область генома мыши, которая кодирует антигены определяющие совместимость тканей, а также глобиновые гены.

В марте 1980 г. в докладе Спинкса было рекомендовано увеличить бюджет биотехнологических исследований, финансируемых научными обществами, как минимум до 6 млн. долл. в год. При этом дотации государственных учреждений должны дать еще 5 млн. долл. (Доктор Алфред Спинке - председатель рабочей группы по биотехнологии ряда консультативных советов по прикладным исследованиям, член Королевского общества.) По мнению Спинкса, Национальный совет предпринимателей и Национальная корпорация развития научных исследований должны создавать биотехнологические научно- исследовательские компании, вкладывая ежегодно 4 млн. долл. в течение 5 лет. В докладе Спинкса содержатся также предложения о создании биотехнологических центров в университетах страны и о подготовке квалифицированных кадров. За пятилетний период предполагается создать 20 новых исследовательских и учебных заведений, что потребует вложений в размере 4 млн. долл.

В середине 1980 г. по инициативе Национального совета предпринимателей было решено создать новую биотехнологическую компанию. Совет обязался предоставить ей 44% начального капитала, исчисляемого 12 млн. долл. В конце 1981 г. в Слоу, в 30 км от Лондона, появилась фирма «Селлтек K° лтд.», а уже в марте следующего года ее штат насчитывал 78 сотрудников (из них 26 с докторской степенью). К сентябрю 1983 г. предполагалось увеличить персонал до 150 человек, половину которого должны составлять ученые. Держателями акций помимо Совета предпринимателей являются «Пруденшиал эшуранс К°», Мидлэнд банк, «Бритиш энд коммонуэллс шиппинг» и «Текникал девелопмент кэпитал». Новая компания занимается получением гибридом и производством моноклональных антител для диагностических целей. Другим направлением ее деятельности является производство промышленных ферментов методами генной инженерии и полинуклеотидный синтез. Кроме этого «Селлтек» выпустил на рынок моноклональные антитела к лейкоцитарному интерферону.

После 20-месячной работы в 1982 г. исследователям «Селлтек» удалось клонировать гены препрохимозина, прохимозина и химозина и получить их экспрессию в клетках Е. coli. Химозин (реннин, или сычужный фермент) и два его предшественника секретируются в желудке молодых жвачных животных. Это фермент, который свертывает молоко и используется в сыроварении. Его выделение из сычуга телят недостаточно эффективно, чтобы удовлетворить растущие потребности промышленности. (По данным американской компании «Доу кемикалз», цены на химозин на мировом рынке колеблются от 70 млн. до 100 млн. долл. в год.) Решить проблему мог бы биосинтез химозина с помощью генно-инженерных продуцентов.

«Селлтек» работает в тесном сотрудничестве с рядом исследовательских институтов, владеющих генно- инженерными методами и занимающихся получением гибридом. Среди них Институт селекции растений, лаборатории Имперского фонда исследований рака и отделения Совета медицинских исследований, такие, как Центр клеточной иммунологии в Оксфорде и Лаборатория молекулярной биологии в Кембридже.

К концу 1982 г. объединенными усилиями Британской технологической группы и Совета исследований по сельскому хозяйству предполагалось создать новую фирму - «Агритек». По замыслу, фирма должна заниматься развитием генно-инженерных подходов к агрономии. Необходимый капитал (10 млн. долл.) был предоставлен Британской » технологической группой (одна треть) и частными фирмами (две трети). Деятельность новой фирмы должна координироваться Советом исследований по сельскому хозяйству подобно тому, как это имеет место в отношениях между «Селлтек» и Советом медицинских исследований.

Как и в других странах, в Англии существуют серьезные трудности в поддержании и сборе коллекций микробных культур. В 1980-1981 гг. из-за отсутствия средств создалась реальная угроза существованию трех важнейших коллекций-дрожжей, грибов и бактерий, используемых в промышленности. Это связано с тем, что Фонд исследований пивоварения, Микологический институт, Национальный совет исследований окружающей среды, а также министерство сельского хозяйства, рыболовства и продовольствия прекратили финансовую помощь. Подобная ситуация, потребовавшая принятия временных мер, стимулировала Британскую федерацию коллекций культур; выступить с инициативой создания единого правительственного агентства, которое возьмет на себя руководство всеми 10 национальными коллекциями. Что касается коллекции промышленных микроорганизмов, находящейся в Абердине (исследовательская станция Торри), то министерство сельского хозяйства намеревалось предоставить Абердинскому университету необходимые средства. Однако из-за инфляции дотация уменьшилась до 200 000 ф. ст. в год. Инициатива Федерации коллекций культур является частью английской политики по сохранению генетических ресурсов, включающей в себя помимо микробных культур хранение клеточных линий растений и животных.

В апреле 1982 г. английское правительство решило создать межведомственный комитет биотехнологии, в который должны были войти представители различных организаций, связанных с этой сферой деятельности. В их число входили советы по научным исследованиям в медицине, сельском хозяйстве, науке и технике, Британская технологическая группа, лабораторная служба общественного здоровья и Центр исследований по прикладной микробиологии в Портон-Дауне. Основная функция комитета заключалась в координации деятельности всех его членов. Комитет также должен был решить одну из главных проблем развития биотехнологии, а именно разработать способы скорейшего внедрения результатов исследований в промышленность. В эту деятельность уже были вовлечены биотехнологический директорат, созданный Советом по исследованиям в науке и технике, и Британская технологическая группа, ответственная за промышленное использование фундаментальных исследований. На комитет была возложена обязанность способствовать международному сотрудничеству в биотехнологии и изыскать способы поддержания коллекций культур микроорганизмов, имеющихся в Англии. Решением всех этих проблем должна заниматься единая государственная организация.

Во Франции имеются солидные исследовательские лаборатории, связанные с генной инженерией и молекулярной биологией. То же можно сказать и о биохимической инженерии (университеты в Компьене и Тулузе). В Национальном институте агрономических исследований проводится большая работа с коллекциями культур растительных клеток. Однако на родине Пастера не уделяется должного внимания основополагающим дисциплинам: общей микробиологии и в особенности систематике. Следовало бы уделять больше внимания исследованиям по селекции и разработке штаммов микроорганизмов, работам, связанным с метаболизмом (разложением и синтезом), и прикладной микробиологии. Что касается внедрения результатов биотехнологических исследований в промышленность, то в этой области работают три центра: в Тулузе, Компьене и Пастеровском институте. Именно здесь скрещиваются интересы ученых, инженеров и представителей промышленности, в задачу которых входит применение на практике новейших достижений науки. Сфера приложения этой деятельности распространяется на такие традиционные для Франции области, как производство сыра и виноделие. Кроме того, предполагается проводить изыскания и в менее исследованных областях, таких, как получение ферментов с повышенной термостабильностью.

Для определения основных направлений и стратегий, координации исследований и ускорения развития биотехнологической промышленности создана Программа по «резкой интенсификации биотехнологии». Она была принята министерством научных исследований и промышленности 19 июля 1982 г. после обнародования 16 июля Закона об ориентации и программировании научного и технологического развития Франции. Закон включает в себя семь программ, одна из которых относится к биотехнологии. Программа по дальнейшему развитию биотехнологии, рассчитанная на трехлетний период, была разработана комитетом по биотехнологии, созданным в 1981 г. В ней содержатся предварительные анализы, заимствоваванные из докладов Гро, Pyaepa и Жакоба, а также Пелиссоло (см. табл. 11). Для претворения программы в жизнь в 1982 г. было выделено 1,1 млрд. франков с увеличением размера ассигнований до 1,4 млрд. франков в 1983 г. Руководство Программой было возложено на министерство научных исследований и промышленности, тогда как Национальному комитету, состоящему из представителей экономических и социальных кругов, предстояло дважды в год подводить итоги и рассматривать перспективные планы. Функции менее солидного комитета, в состав которого входили ученые и администраторы, заключались в координации деятельности различных министерских департаментов и агентств, участвующих в программе. Цель программы заключалась в «обеспечении национальной биохимической промышленности научным и технологическим потенциалом, который позволит Франции к 1990 г. получать 10% мировой прибыли от биотехнологической промышленности».

В программном документе перечислены три области исследований, определяющие развитие биотехнологии: фундаментальное изучение микроорганизмов, растительных и животных клеток и ферментов; изучение и разработка биотехнологических процессов (кинетики, выходов, условий культивирования клеток и бактерий, ферментной инженерии, контрольных приборов, процедуры выделения и очистки) и, наконец, исследования, связанные с фармацевтикой, пищевой промышленностью и сельским хозяйством, защитой окружающей среды и получением возобновляемых источников энергии.

Главный упор делался на вторую область исследований, которая и является биотехнологией в буквальном значении этого термина. Были разработаны детальные рекомендации, касающиеся общественной деятельности различных агентств, направленные на достижение заметных успехов в следующих областях: получении лекарственных средств, реактивов, сырья для химической промышленности, увеличении продуктивности сельского хозяйства и охране окружающей среды. В течение трех лет около 40 промышленных проектов, как уже реализуемых, так и находящихся на стадии подготовки, получат государственную дотацию в размере 600 млн. франков. Столь активные мероприятия преследовали цель подготовить квалифицированные кадры, способные внедрять научные достижения в промышленность, а также увеличить и улучшить информацию общественности о проводимых работах, особенно в области генной инженерии. Государство гарантировало дотацию, соблюдение налоговой политики, стимулирующей исследовательскую и промышленную деятельность, регулирование цен на сырье, защиту авторских прав и контроль экспериментов в области генной инженерии.

Одним из мероприятий, направленных на увеличение эффективности усилий по развитию биотехнологии, явилось создание групп научных интересов (GIS). Это позволило объединить деятельность лабораторий, принадлежащих различным ведомствам, но работающих над сходными проблемами.

GIS (с местопребыванием в Тулузе) объединяет три лаборатории. Наиболее крупная из них - Центр исследований клеточной биохимии и генетики - финансируется Национальным центром научных исследований (CNRS) и Университетом Поля Сабатьера. Около 100 ученых и технических сотрудников лаборатории изучают генетику про- и эукариот, исследуют структуру и физиологию бактериальных мембран и биоконверсию. Вторая лаборатория финансируется CNRS и Национальным институтом агрономических исследований (INRA). В лаборатории изучается симбиоз растений и бактерий. Цель работ - повышение эффективности симбиоза и как следствие продуктивности этих растений. Кроме того, изучаются фитопатогенные вирусы и бактерии. Третья лаборатория GIS относится к Национальному институту прикладных исследований (INSA), который сотрудничает с лабораторией автоматики и системного анализа из CNRS. В лаборатории выполняются исследования кинетики роста бактерий, очистка определенных ферментов и оптимизация ферментативных реакций и метаболических процессов, важных для промышленности. Конечной целью является автоматизация процессов ферментации. Вокруг GIS было сгруппировано 200 сотрудников, еще 100 человек работали в лаборатории «Эльф - Санофи» вблизи Тулузы, в которой исследования по генной инженерии, энзимологии и микробиологии проводились на зерновых растениях.

Наряду с лабораториями GIS в 1983 г. был создан аналогичный центр, деятельность которого связана с ускорением промышленного внедрения результатов фундаментальных и прикладных исследований. В задачу центра (его бюджет составлял 6,8 млн. франков) входила также консультативная помощь мелким предприятиям, лишенным возможности проводить собственные исследования.

Для исследовательской деятельности Франции в области биотехнологии и ее применений характерно создание большого числа различных объединений помимо государственных и частных исследовательских институтов.

7 февраля 1980 г. три государственных института: Национальный центр научных исследований (CNRS), Национальный институт медицинских исследований (IN- SERM) и Национальный институт агрономических исследований (INRA) совместно с Пастеровским фондом образовали Группу генной инженерии. В ее задачу входит финансирование и обеспечение прикладных исследований, а также промышленное внедрение новых штаммов микроорганизмов, полученных при проведении фундаментальных исследований в лабораториях институтов, входящих в это объединение. На группу 3Г возложена обязанность подписывать контракты с промышленными компаниями по программам, представляющим общий интерес. Лаборатория, финансируемая четырьмя названными выше учреждениями, расположена в стенах Пастеровского института; она занимается сбором и совершенствованием штаммов, выделенных исследователями. Лаборатория проводит широкий спектр работ: в области здравоохранения (производство гормонов, ферментов и вакцин), агрономии (производство удобрений), очистки от загрязнения окружающей среды, энергетики (биотопливо) и химии (производство сырья с помощью штаммов микроорганизмов, полученных методами генной инженерии). На группу ЗГ возложена обязанность установить более тесную связь между микробиологическими исследованиями и их практическим применением.

В том же 1980 г. INRA, CNRS, Пастеровский институт и две французские компании, «Эльф - Акитэн» и «Сосьете коммерсьаль де потасс э де л'азот», объединились для выполнения программ по биологической азотфиксации. Программа рассчитана на несколько лет; ее цель - повысить эффективность симбиотической азотфиксации у бобовых. Успехи последних лет в генной инженерии растений позволяют надеяться на придание этих свойств и другим растениям, в частности злакам. Объединение институтов и компаний основано на таком же взаимном социо-экономическом интересе, как в США и Англии.

Идея создания французской компании «Трансжен» родилась во время встречи двух высокопоставленных администраторов Парижского банка P. Латте и М. Жёге с двумя ведущими учеными, П. Шамбоном (Университет Луи Пастера в Страсбурге) и П. Курильски (Пастеровский (институт в Париже). Для создания и финансирования новой компании объединились пять финансовых и промышленных групп: «Ассюранс женераль де Франс», « БСН - Жервэ - Данон», «Эль - Акитэн/Санофи», «Моэт - Эннеси» и «Париба». Общий капитал составил 81 млн. франков, что должно было обеспечить пятилетнюю деятельность «Трансжен». Одна из особенностей новой компании заключается в ее тесной связи с основными научными центрами Франции; им принадлежит (15%) капитала «Трансжен» (из них 3% Университету Пастёра и 12% группе ЗГ). В самой «Трансжен» была создана исследовательская ассоциация, которая не участвует собственно в предпринимательской деятельности. Ее бюджет составляует 8% капитала компании. Таким образом, всего 23%, фондов «Трансжен» свободны от обложения. Пять финансовых групп, основавших компанию, выделили 12% акций для лиц, работающих в «Трансжен»: ученых, консультантов, экспертов и других сотрудников, вносящих существенный вклад в развитие компании.

«Трансжен» не только осуществляет работы, входящие в ее собственные производственные планы, но и выполняет исследования по контрактам. Собственные программы обычно доводятся только до стадии промышленной разработки, которая при внедрении сулит прибыль. Предпришй матели, заинтересованные в результатах таких автоном-: ных программ, могут сотрудничать с фирмой на самых ранних стадиях их проведения.

О создании «Трансжен» было объявлено 25 июля 1980 г., специалисты набраны в августе - сентябре, а первые работы по промышленной микробиологии, биоэнергетике и синтезу терапевтических соединений начались в первом квартале 1981 г. В марте 1982 г. исследователи компании клонировали ген 7-интерферона, а в июле получили продуцент на основе Е. coli, синтезирующий белок вируса бешенства. Полученные результаты открыли дорогу прикладной деятельности, в первую очередь созданию более децщвой вакцины против бешенства. Они свидетельствуют о высокой" активности компании, в которой трудятся 45 исследователей (из них 20 принадлежат к восьми национальностям) и 18 человек с техническими специальностями.

Вслед за «Трансжен» в сентябре 1980 г. была образована другая компания, «Генетика». Основной вкладчик, фирма «Рон-Пулен», ранее предполагал создать собственную лабораторию для проведения работ с уровнем безoпacности P3. В лаборатории намечались эксперименты с рекомбинантными ДНК, необходимые для деятельности этой крупной фармацевтической фирмы.

Что касается -промышленности, то все больше людей склонялись к мысли о необходимости создания крупной компании «Био-Франс», не уступающей другим крупным международным группам, в частности американской «Мерк» и западногерманской «Хёхст». В состав «БиоФранс» помимо «Инститют Мерьё» входили бы «Инститют Пастер продюксьон». «Рон-Пулен», «Санофи», «Фондасьон Мерьё» и «Фондасьон Пастер».

Пастеровский институт приступил к промышленным приложениям своих исследований в начале 1970 гг. В 1972 г. с этой целью была создана компания «Инститют Пастер продюксьон» (IPP), занимающаяся промышленной и коммерческой эксплуатацией разработок, выполняемых в Пастеровском институте. В 1981 г. государственной компании «Санофи» («Эльф - Акитэн») принадлежал 51% акций IPP, тогда как остальные акции оставались собственностью фирмы. В 1980 г. ее доходы составили 230 млн. франков. Помимо традиционного производства вакцин и сывороток компания осуществляла работы, связанные с онкологией, противовирусной терапией (производство интерферона), методами иммунодиагностики и генной инженерией. В 1980 г. усилия IPP в новых сферах деятельности увенчались выпуском лейкоцитарного интерферона и вакцины против вируса гепатита В. Эти разработки проводились совместно с Институтом вирусологии в Туре.

Прибыли «Инститют Мерьё» в 1980 г. составили 1 млрд. франков (из них 473 млн. франков обеспечила продукция на экспорт). Фирма является одним из наиболее крупных в мире производителей препаратов для медицины и ветеринарии. На ее долю приходятся три четверти всех вакцин, производимых во Франции; продукция фирмы все активнее выходит на внешний рынок. Филиалы фирмы открыты в Аргентине, Ботсване, Бразилии, Чили, ФРГ, Иране, Испании, США и Уругвае. Компании «Рон- Пулен» принадлежит 51% акций, семейству Мерьё – лишь 20% акций. Дочерняя фирма «Био - Мерьё» контролируется семьей Мерьё, которой принадлежит 51% акций этой фирмы, производящей реактивы для лабораторной работы. Остальные акции принадлежат американской компании «Бектон - Дикинсон». Важную часть деятельности «Инститют Мерьё» составляет получение компонентов плацентарной крови. Поскольку французские центры по переливанию крови обладают монополией на производство· и продажу веществ, выделяемых из крови, эти "вещества с\ успехом продаются за рубеж.

С 1952 г французские центры переливания крови получили монопольное право на сбор и хранение донорской крови. Они не извлекали прибыли из своей деятельности, которая зиждилась на благотворительности, передавая препараты медицинским учреждениям по ценам, установленным государством. Из 200 центров, существовавших в 1980 г. только восемь имели оборудование для фракционирования крови. Введение отобранных фракций производится исходя из нужд пациента. Так, красные клетки крови вводятся при анемиях и послеоперационной реанимации; белые клетки крови и тромбоциты при лечении лейкозов, для пересадок костного мозга и при химиотерапии; плазма крови вводится при ожогах, шоковом состоянии и используется для внутреннего введения питательных веществ; альбумином лечат серьезные ожоги, он применяется и для регулирования изменений объема крови; фибриноген используют при кровотечении. Кроме того, в терапии находят применение иммуноглобулиновая и антигемофильная фракции. В 1978 г. во Франции было взято 4 млн. проб крови у доноров; при этом, несмотря на организационные и финансовые затруднения, строго соблюдались национальные требования к подобным операциям.

Между тремя партнерами «Инститют Пастер продюксьон», «Инститют Мерьё» и центрами по переливанию крови заключен ряд соглашений, касающихся биопромышленности. Эти соглашения позволили избежать дублирования в работе и объединить усилия, что в свою очередь способствовало быстрому внедрению результатов исследований. Совместные программы Пастеровского института и «Инститют Мерьё» касаются производства и сбыта препаратов для диагностики и лечения аллергии и вакцин, полученных методами генной инженерии (против у гепатита В, полиомиелита и ящура). Такого рода сотрудничество происходит и за пределами Франции; например, в Сенегале из плазмы крови человека выделяют вакцину против гепатита В; в Тунисе, в филиале Пастеровского института, получают вакцину против бешенства и гамма- глобулины.

В феврале 1982 г. было объявлено о создании отделения для производства защитной вакцины против гепатита В в Дакаре. Эта вакцина должна была производиться в Пастеровском институте Дакара при сотрудничестве с IPP и «Эльф - Акитэн/Санофи». В 1976 г. группа французских ученых во главе с Mona (Институт вирусологии в Туре) разработала процесс получения этой вакцины из крови НВ-позитивных доноров, в сыворотке которой содержится вирусный НВ-антиген. Необходимая для получения вакцины обработка сыворотки требует сложного оборудования, что делает вакцину одной из самых дорогих в мире. Схема вакцинации, применяемая в Пастеровском институте, состоит из трех инъекций с месячным интервалом и последующей бустер-иммунизации через год. В 1981 г. все проведение курса обходилось в 100 долл. После того как в 1981 г. IPP получила разрешение выпустить вакцину на рынок, первое время во Франции ее применяли на людях, чья деятельность сопряжена с повышенным риском заражения: на больных в клиниках и персонале некоторых больничных служб. В том же году американской корпорации «Мерк, Шарп и Доуж - одной из крупнейших фармацевтических компаний в мире, было разрешено начатьГ выпуск в США защитной вакцины против вируса гепатита. Предполагалось начать ее продажу в конце 1982 г. Вакцина, производимая IPP, продавалась также в Швейцарии. Между IPP и американской компанией происходят настоящие сражения, особенно после того, как последняя заявила, что соответствующая патентная заявка в США датирована 18 января 1972 г. Работа была выполнена в Институте исследований рака (Филадельфия) под руководством Бламберга, Нобелевского лауреата по медицине. Бламберг первым обнаружил присутствие НВ-антигена в ряде сывороток крови человека и доказал связь между этим антигеном и гепатитом В. Кроме того, корпорация настаивала на том, что применяемый ею технологический процесс получения вакцины отличается от французского. Вообще-то говоря, обе группы, производящие вакцину, - американская и французская - в целях ее продвижения на рынок старались провести медицинские испытания своей продукции в максимально возможном числе стран. Японская компания «Грин гросс корп.» (Осака) приобрела права на производство французской вакцины в Японии. Колее того, она даже намеревалась внедрить свой продукт на американский рынок, где, по подсчетам специалистов из «Мерк, Шарп и Доум», в защите от гепатита В нуждается 25 млн. человек (медицинский персонал фармацевты, больные, находящиеся на гемодиализе, больные гемофилией, люди, нуждающиеся в хирургической операции, а также военнослужащие).

Предполагалось, что IPP в Дакаре будет производить 1 млн. доз вакцины из донорской крови, сначала собираемой в ограниченном ареале, а затем по всей Африке. Помимо борьбы с гепатитом на вакцину возлагали надежду в лечении одной из наиболее тяжелых форм рака, а именно рака печени. Роль вируса гепатита В в возникновении раковых заболеваний в тропической зоне была установлена в исследованиях, проведенных в 1978 г. Институтом вирусологии в Туре (эксперименты группы во главе с Мапо). Исследования проводились под эгидой министерства сотрудничества Франции совместно с сенегальскими властями. Франко-сенегальская программа предусматривала вакцинацию 200 000 детей против гепатита В и последующий контроль в течение 20 лет. Цель этой программы сводилась к тому, чтобы проверить, возможно ли вакцинацией предотвратить рак печени. Французская фирма «Матра», участвовавшая в выполнении уникальных экспериментов, предоставила оборудование для ранней диагностики рака, а фирма «Рено» обеспечила транспортом пять групп, производящих прививки детям. Эти же специалисты участвовали и в более обширной программе, направленной на предотвращение дифтерии, столбняка, коклюша, полиомиелита и желтой лихорадки. В осуществлении программы живейшее участие принимала Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ).

Такую же работу по соглашению между США и Тайванем проводили на Тайване специалисты «Мерк, Шарп и Доум», которые использовали собственную вакцину.

Для координации биотехнологических исследований и ускорения их внедрения в мае 1981 г. в Нидерландах был создан правительственный комитет. В его состав входили промышленные эксперты, ученые из университетов и из правительственной Организации прикладных исследований (TNO).

Комитет призвал правительство Нидерландов увеличить бюджет на проведение биотехнологических программ в 1982-1988 гг. до 75 млн. гульденов, что, по его мнению, будет стимулировать обновление этой сферы деятельности. Ассигнования должны поступать из государственных фондов развития промышленности. Для обеспечения приоритета прикладных исследований следует сконцентрировать усилия в тех областях, где голландские компании традиционно сильны: в сельском хозяйстве, молочной промышленности, в ферментации и производстве антибиотиков. Существующие крупные и средние голландские Дкомпании обеспечивали лучшие условия для развития биотехнологии, чем вновь созданные небольшие фирмы. Комитет рекомендовал также усилить сотрудничество между промышленностью и университетскими научными силами, имея в виду укрепление позиций Нидерландов в мировой биотехнологии в ближайшие 10-20 лет.

Примером подобного сотрудничества может служить деятельность компании «Гист - Брокейдз», созданной в Делфте в 1870 г. под названием «Ройал Нидерланд ферментейшн индастри». Компания занималась выпуском пекарских дрожжей. С 1945 г. помимо производства дрожжей и спирта, образующегося при брожении, она начала работы по синтезу антибиотиков, стероидов и производству ферментов. В 1968 г. произошло объединение «Брокейдз Стеема» с «Фармациа» - одной из крупнейших фармацевтических лабораторий Нидерландов. В 1980 г. на долю этой группы приходилось 20% всего мирового производства пенициллина. С того времени компания развернула исследовательскую деятельность как в фармацевтической, так и биотехнологической промышленности. К 1982 г. биотехнологический отдел фирмы насчитывал 280 человек исследователей и вспомогательного персонала. На строительство микробиологических лабораторий в Делфте было выделено 25 млн. гульденов. С 1980 г. «Гист-Брокейдз» тесно сотрудничает с «Шелл интернэшнл рисёрч» в области биоинженерии. Строительство лабораторий для проведения работ по уровню безопасности РЗ, проводящееся под эгидой TNO, должно было быть закончено к 1983 г. Деятельность лаборатории будет контролироваться учрежденным в мае 1981 г. Комитетом по этическим аспектам генной инженерии. Голландское законодательство обусловливает проведение исследований, требующих условий безопасности РЗ, лишь с разрешения государственных органов, тогда как работы в условиях P1 и Р2 могут быть разрешены муниципальными властями. В 1982 г. муниципалитеты были склонны скорее перестраховываться и применять энергичные меры защиты против потенциальной опасности экспериментов по генной инженерии. По мнению некоторых специалистов, правила, регулирующие данную сферу деятельности, в Нидерландах жестче, чем в других странах, что существенно ограничивает темпы развития биотехнологических исследований. Их следует пересмотреть в национальном масштабе в сторону ускорения.

В Италии создана перспективная биотехнологическая программа. В частности, компания «СНАМ - Проджетти», участвующая в этой программе, располагает биотехнологической лабораторией в Монтеротондо, вблизи Рима. В 1982 г. «Фармиталид Эрба», крупнейшая итальянская фармацевтическая группа, вложила большие средства в создание лаборатории по генной инженерии. Прибыли компании, насчитывающей 1290 сотрудников, в 1981 г. достигли 44 млрд. лир. Новая лаборатория предназначена для расширенных совместных исследований с Национальным институтом биохимической и эволюционной генетики в Павии. Исследования в первую очередь касаются получения интерферонов, моноклональных антител и культур растительных клеток.

В Швеции биотехнологические исследования сосредоточены в университетах Луинда и, Упсалы. Вообще же исследования в области прикладной микробиологии, молекулярной и клеточной биологии в этой стране начали проводиться с начала 1950-х гг.

В 1979 г. в Стокгольме была создана фирма «Кабиген АБ», специализирующаяся в области фармакологической и сельскохозяйственной генной инженерии. Шведской фармацевтической компании «Каби витрум АБ» принадлежит половина акций «Кабиген», 25% акций приходится на долю «Свидиш шугар К°» и 25% - компании «Хилишёг АБ».

В 1980 г. комиссия Европейского экономического сообщества разработала четырехгодичную программу по биомолекулярной инженерии (1982-1986). Бюджет проекта составил 23,5 млн. европейских денежных единиц, что эквивалентно примерно 32 млн. долл., или 600 000 долл. в год на каждое государство. По сравнению со средствами, выделяемыми правительством ФРГ, эта сумма невелика, хотя и сопоставима с финансированием биотехнологии со стороны английского Совета научных и инженерных исследований. Европейские промышленные компании заинтересованы в скорейшем выполнении этой совместной Программы, состоящей из шести проектов. Все проекты направлены на преодоление технических трудностей, замедляющих развитие биотехнологии, и должны оказать существенную помощь в решении специфических проблем европейской биотехнологии. Первый проект связан с ферментной технологией: кинетикой мультиферментных реакций, иммобилизацией полиферментных комплексов и регенерацией кофакторов, стабилизацией липофиль- ных ферментов и субклеточных органелл, таких, как митохондрии, хлоропласты, пероксисомы и мембранно- связанные ферментные комплексы в форме микросом, тилакоидов и целых дрожжевых и эукариотических клеток. Второй проект относится к проблеме промышленной и гражданской детоксификации. Третий проект касается генной инженерии и переноса генов E. coli, Saccharomyces cerevisiae и других микроорганизмов для оптимизации экспрессии генов и изучения рекомбинационных процессов. Цель четвертого проекта-обнаружение микроорганизма, более удобного для биотехнологической промышленности, чем E. coli. На эту роль претендуют представители родов Actinomyces, Bacillus, Pseudomonas, Penicillium, для которых в качестве векторов рекомбинантной ДНК выступают ДНК-вирусы, плазмиды и митохондрии. Для растительных клеток предполагается создание удобных векторов на основе плазмид Agrobacterium, ДНК-вирусов, хлоропластов и митохондрий. Пятый проект связан со стабильностью и регуляцией экспрессии чужеродных генов, а шестой призван улучшить методы определения загрязнений в ферментируемых штаммах. В каждом проекте занято 3-12 исследовательских групп. В среднем/ каждая группа состоит из трех исследователей, двух техников, лаборанта и секретаря.

Консультативный совет Европейского экономического сообщества по содействию исследованиям наметил проведение программы биомолекулярной инженерии в два этапа: с 1 апреля 1982 г. по 31 марта 1984 г. и с 1 апреля 1984 г. по 31 марта 1986 г. На проведение первого этапа исследований было выделено 8 млн. европейских денежных единиц; 20% этих средств приходится на подготовку кадров.